Colo Colo pudo volver a gritar campeón en el Campeonato Nacional después de cinco años al lograr coronarse como visita ante Coquimbo Unido , cortando una racha de cuatro torneos seguidos en los que Universidad Católica celebró a fin de temporada.

Esta vez, los albos de la mano de Gustavo Quinteros lograron dominar durante casi toda la temporada, logrando "sacarse la espina" del 2021 cuando desaprovecharon la ventaja que tenían sobre la UC.

Esta vez, con la llegada de Juan Martín Lucero y Esteban Pavez al equipo, el entrenador logró fortalecer las zonas de la cancha en las que tenía ciertas dudas, sobre todo tras las partidas de los delanteros Iván Morales y Javier Parraguez.

Tras el título en la Supercopa, el cuadro albo llegó envalentonado al inicio del Campeonato Nacional del 6 de febrero en el que logró vencer por 2-0 a Everton con tantos de Alexander Oroz y Lucero en los minutos finales.

Los empates ante Deportes La Serena y Audax Italiano por 1-1 de las fechas dos y tres le pusieron dudas al inicio del proceso, algo que se incrementó con la derrota por 1-0 frente a Huachipato de Mario Salas en la cuarta fecha, justo antes del Superclásico.

El primer punto de inflexión en la campaña iba a ser justamente ante Universidad de Chile. El duelo ante los azules, Colo Colo lo resolvió rápido gracias a un autogol de Bastián Tapia y tantos de Esteban Pavez y Gabriel Costa, jugador que se matriculó con un doblete.

Tras ello, el cuadro albo tendría tres triunfos consecutivos en el torneo, un 0-1 sobre Deportes Antofagasta y las goleadas por 0-5 sobre Palestino y 4-0 ante Unión La Calera.

Tras el promisorio debut de los albos en Copa Libertadores ante Fortaleza, Quinteros paró un equipo alternativo ante Unión Española y el resultado no fue bueno, pues el Cacique perdió por 2-1.

Tras otra victoria en el plano internacional, esta vez ante Alianza Lima, el cuadro "popular" se impuso por 2-1 a Cobresal y empató 1-1 en su visita a Universidad Católica gracias al gol agónico de Alexander Oroz.

Pese a la primera derrota ante River Plate y la igualdad con Alianza Lima en la Libertadores, Colo Colo comenzaba a afirmarse en la competencia local gracias a los triunfos sobre Curicó Unido por 1-2 y ante Coquimbo Unido por un contundente 4-0.

La dura caída en Copa ante River por 4-0 obligó a Quinteros a usar un equipo alternativo ante O'Higgins y el cuadro de Macul terminó igualando 1-1 con gol de César Fuentes en un encuentro en el que fue expulsado Gabriel Costa.

Luego del partido en Rancagua, el Cacique sufrió la dura eliminación de Copa Libertadores ante Fortaleza, un golpe duro que se vio reflejado en el 0-0 frente a Ñublense en el cierre de la primera rueda.

La segunda parte de la temporada arrancó bien con el avance en Copa Chile ante Deportes Temuco y la victoria ante Internacional de Porto Alegre en Copa Sudamericana por 2-0, por lo que el 1-1 ante Everton de la fecha 16 no causó mayor ruido en Macul.

El nuevo remezón llegaría unos días después cuando Inter eliminó al Cacique del torneo internacional al vencer por 4-1, mientras el nombre de Pablo Solari comenzaba a sonar con fuerza en River Plate.

El último partido del "Pibe" fue un desahogo para Colo Colo que se impuso por 3-0 con goles de Lucero, Solari y Costa, delantera que iba a jugar por última vez junta.

Quinteros iba a sumar a Agustín Bouzat y Marco Rojas para la búsqueda del título, mientras que además de Solari se iba a marchar Christian Santos, delantero venezolano de escaso aporte en la campaña.

La victoria ante los "papayeros" iba a iniciar una racha de seis triunfos consecutivos en el torneo, primero por 1-2 ante Audax Italiano, luego 1-0 sobre Huachipato y después 3-1 ante la U con tantos de Lucero (por 2) y Leonardo Gil.

Tras el Superclásico, los albos iban a conseguir dos ajustados triunfos por 1-0, primero ante Deportes Antofagasta y luego frente a Palestino con tantos de Lucero y Marcos Bolados, respectivamente.

El último remezón de la temporada llegó en Copa Chile con la eliminación ante Ñublense, equipo al que Colo Colo no pudo ganarle en todo el año.

Sólo con el Campeonato Nacional en la vista, los albos tropezaron ante Unión La Calera al caer por 2-1 en un encuentro que volvió a llenar de dudas al equipo albo, aunque ni Ñublense ni Curicó lograron acercarse lo suficiente como para amargar las opciones de llegar a la estrella 33.

El sólido 4-0 sobre Unión Española y el 0-2 conseguido ante Cobresal pusieron a los albos muy cerca de la corona, lo que generó gran expectativa antes del clásico ante la UC, que terminó igualado 0-0, lo que terminó en la caída de la techumbre del sector Océano del Estadio Monumental en el arengazo previo a un partido que se aplazó dos días.

En la fecha 27, Colo Colo recibió en el Estadio Monumental a su escolta, Curicó Unido, equipo con el que empató estirando en una fecha más la espera para poder coronarse en el torneo.

La esperada estrella 33 llegó en un inusual escenario para el Cacique, pues el duelo ante Coquimbo se jugó sin hinchas visitantes y sin la entrega del trofeo, por lo que Colo Colo celebrará el título del Campeonato Nacional 2022 tras el duelo ante O'Higgins de la penúltima jornada.